南都讯 生物医药产业作为保障国计民生与国家安全的从想新兴支柱产业，是国家工团攻坚实施“健康中国”战略的核心引擎。面对恶性肿瘤这一重大公共卫生挑战，奖华靶向药物的队年递送开发及递送技术高度依赖于对肿瘤生物标志物的精准识别与应用。
日前，肿瘤2025年度国家科学技术奖评选结果正式揭晓。药物华南理工大学作为第一完成单位，难题其生物医学科学与工程学院王均教授团队完成的从想“肿瘤微环境响应高分子设计及药物递送基础研究”项目，荣获2025年度国家自然科学奖二等奖。国家工团攻坚这也是奖华广州国际校区学院首次斩获国家科学技术奖殊荣。
王均教授团队在实验室开展科研工作。队年递送
二十余载深耕，肿瘤终得硕果累累。药物该项目成果已被国内外数百个实验室证实、难题借鉴并进一步发展，从想有力推动了小分子和生物大分子药物的临床转化研究。
亮眼成绩的背后，离不开高校科创体系的持续赋能。近年来，华南理工大学始终坚持以“四个面向”为引领，自觉担当支撑高水平科技自立自强的时代重任，强化有组织科研，聚焦重大基础前沿研究与关键核心技术攻关，加大对重大原始创新成果的培育力度，推动前瞻性基础研究与引领性原创成果实现突破，产出了一大批具有国际影响力的科技创新成果。
南都专访王均教授
南都：在肿瘤标志物识别和药物递送领域，以往存在哪些痛点？
王均：现有的肿瘤靶向治疗范式，无论是靶向药物研发还是靶向递送系统构建，都严重依赖生物标志物的表达。
肿瘤生物标志物主要面临两大痛点：
1. 个体差异大，普适性差：在不同个体及不同肿瘤类型中，生物标志物的表达水平差异巨大。这导致许多靶向药物仅对部分患者有效。正如大家熟知的，癌症患者治疗前需进行基因测序，只有携带特定基因或蛋白（即生物标志物）的患者才适用某类特定药物。
2. 种类有限，无药可用：现有的肿瘤生物标志物种类十分匮乏，大量患者因缺乏可用的生物标志物而面临无药可用的困境。
在药物递送领域，痛点同样突出：
* 缺乏靶向性：药物在体内全身分布，易造成严重副作用。
* 递送效率低：体内生理环境复杂，静脉注射后，真正到达肿瘤部位的药物效率极低，极大限制了治疗效果。
因此，开发一种不依赖生物标志物、具有更广泛适用性的肿瘤靶向药物递送体系，已成为迫在眉睫的科学需求。
南都：请介绍一下这一技术的原理和研发历程？
王均：本项目核心在于利用肿瘤与正常组织在代谢特点上的显著差异。
肿瘤为维持快速生长所需的能量，进行有氧糖酵解代谢并产生大量乳酸，导致肿瘤组织富集酸性环境（pH 6.7-7.0），而正常组织pH值为7.4，这一现象被称为Warburg效应。理论上，这种弱酸性微环境覆盖所有实体瘤；临床研究表明，乳腺癌、结直肠癌、食管癌、头颈鳞状细胞癌、肺癌等多种肿瘤中均存在微酸性特征。
然而，这一生物学发现长期未被有效应用于肿瘤治疗。20年前，我们团队便注意到这一现象，并萌生了将其作为肿瘤靶向药物递送基础的想法。但核心难题在于：何种化学结构能响应如此微弱的酸性条件？
尽管化学领域存在大量酸敏感结构，但它们通常需要在极低酸性条件（如pH 5或更低）下才能触发反应，无法匹配肿瘤微环境的弱酸性。经过大量尝试未果，科研一度陷入停滞。经过两年多的探索，团队终于发现2,3-二取代的马来酰胺可在肿瘤弱酸性条件下发生快速断键反应，我们将其命名为TACMA化学。
此后十余年间，团队基于TACMA开发了系列肿瘤微酸性pH响应高分子递送载体。该载体能在肿瘤组织特异性引发性能变化，提高药物在肿瘤的靶向富集，增加肿瘤细胞对药物的摄取，从而克服循环、富集、渗透、摄取、释放等多重体内递送屏障，显著提升治疗效果。
此外，我们开发的pH超敏激活“溶瘤”高分子，能超敏响应肿瘤微酸性条件，像二极管晶体一样，实现“溶瘤”活性的“开”与“关”快速切换。它仅在肿瘤组织发挥杀伤作用，对正常组织无害。值得一提的是，这类材料自身即具有选择性杀伤肿瘤的功能，无需额外搭载药物，从而开创了一种不需要药物的肿瘤靶向治疗新范式。
南都：这项科研成果有哪些重要意义？
王均：项目发现了强有力的TACMA化学工具，并在此基础上创新了不依赖生物标志物的靶向药物递送策略，实现了pH超敏溶瘤高分子的靶向杀瘤新范式，为肿瘤靶向治疗提供了全新策略。
TACMA化学工具已受到国内外研究人员广泛关注，相关论文引用次数超过5000次，被数十个国家/地区的研究人员引用、验证和借鉴，引领了相关领域的研究发展，并获得国内外同行的高度评价。
南都：这项成果目前的应用情况如何？
王均：该成果在化学、材料学、药学等多领域具有广泛应用，可用于递送载体构建、小分子药物前药合成、可降解聚合物合成及回收等。
目前，我们团队正基于该成果大力推进生物大分子药物的开发和转化研究。在国际上，包括药物递送领域奠基人之一、美国工程院外籍院士、日本著名科学家Kazunori Kataoka教授等，已将其应用于细胞因子的肿瘤靶向激活，有效增加了肿瘤富集度和疗效，克服了系统注射带来的全身性毒副作用。
采写：南都N视频记者 孙小鹏 通讯员 华轩
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